Trombose eller unormal blodkoagulation er ofte en meget farlig tilstand, der producerer to generelle typer medicinske problemer.
For det første kan trombose inde i en arterie blokere blodstrømmen og forårsage skader på de organer, der leveres af den blokerede arterie. Myokardieinfarkt (hjerteanfald) involverer normalt trombose i en kranspulsår , og trombotiske slag skyldes trombose inden for en af de arterier, der leverer hjernen.
For det andet kan trombose, som forekommer inde i en vene eller i hjertet, embolisere . Det vil sige, blodproppen kan afbryde og rejse gennem vaskulærsystemet og gøre skade, uanset hvor det endelig ligger. En lungeembolus skyldes en blodprop, der emboliserer til lungerne (typisk fra en vene i benet). Emboliske slag skyldes en blodprop, der rejser til hjernen, normalt fra en trombose i hjertet, oftest i forbindelse med atrieflimren .
Narkotika, der forhindrer eller behandler blodpropper
Mennesker, der har forhøjet risiko for at udvikle en farlig trombose, behøver ofte behandling enten for at forhindre denne tilstand i at forekomme eller for at forsøge at opløse blodpropper, der allerede har dannet sig. Der er tre generelle kategorier af stoffer, der almindeligvis anvendes til forebyggelse eller behandling af trombose - de antikoagulerende lægemidler, fibrinolytiske lægemidler og anti-blodplademedikamenterne.
Mens hver af disse stoffer har sin egen profil af bivirkninger, er en bivirkning, der er almindelig for dem alle, for stor blødning.
Så alle disse lægemidler skal bruges med passende forholdsregler.
Antikoagulerende lægemidler
Antikoagulerende lægemidler hæmmer en eller flere af koagulationsfaktorerne . Stivfaktorer er en gruppe blodproteiner, som er ansvarlige for blodkoagulation.
Disse stoffer omfatter:
Heparin. Heparin er et intravenøst lægemiddel, der har en øjeblikkelig (inden for sekunder) inhiberende effekt på koagulationsfaktorerne.
Læger kan ofte justere doseringen efter behov ved at overvåge blodproeven for partiel thromboplastintid (PTT) . PTT afspejler, hvor meget koagulationsfaktorerne er blevet hæmmet. (Det vil sige, det afspejler blodets "tyndhed"). Heparin bruges udelukkende til indlagte patienter.
Lavmolekylvægt Heparin: enoxaparin (Lovenox), dalteparin (Fragmin). Disse lægemidler er rensede derivater af heparin. Deres største fordel over heparin er, at de kan gives som hudinjektioner (som næsten alle kan lære at gøre om et par minutter) i stedet for intravenøst, og de behøver ikke overvåges nøje med blodprøver. Så i modsætning til heparin kan de administreres med relativ sikkerhed på ambulant basis.
Nyere intravenøse eller subkutant administrerede antikoagulerende lægemidler. Flere heparinlignende antikoagulerende lægemidler er blevet udviklet, herunder argatroban, bivalirudin (Angiomax), fondaparinux (Arixtra) og lepirudin (Refludan). Den optimale tid og sted at bruge alle disse stoffer bliver langsomt udarbejdet.
Warfarin (Coumadin). Indtil for nylig var warfarin det eneste oralt administrerede antikoagulerende lægemiddel til rådighed.
Det største problem med warfarin har været at justere doseringen.
Warfarins dosis skal først stabiliseres over en periode på uger med hyppige blodprøver (INR-blodprøven). Selv efter stabilisering skal INR stadig overvåges med jævne mellemrum, og doseringen af warfarin kræver ofte genjustering. Så, at komme til og opretholde den "rigtige" dosis af warfarin har altid været svært og ubelejligt.
"Nye" Orale Antikoagulant Drugs - NOAC Drugs. Fordi den optimale dosis warfarin kan være relativt svært at håndtere, har lægemiddelvirksomheder arbejdet i årevis for at komme op med "warfarin-substitutter" - det vil sige antikoagulerende lægemidler, der kan tages oralt.
Fire af disse nye orale antikoagulerende lægemidler (NOAC-lægemidlerne) er nu blevet godkendt.
Disse er dabigatran (Pradaxa), rivaroxaban (Xarelto), apixaban (Eliquis) og edoxaban (Savaysa). Den største fordel ved alle disse stoffer er, at de kan gives i faste daglige doser, og kræver ikke blodprøver eller dosisjusteringer. Som det er tilfældet med alle stoffer, er der imidlertid ulemper for NOAC-lægemidlet .
Fibrinolytiske lægemidler
Streptokinase, urokinase, alteplase, reteplase, tenekteplase. Disse kraftige lægemidler gives akut og intravenøst for at opløse blodpropper, der er ved at danne. For det meste er deres anvendelse begrænset til patienter, der er inden for de første par timer med et akut hjerteanfald eller slagtilfælde, og de gives i for at forsøge at genåbne en blokeret arterie og forhindre permanent vævsskade.
De fibrinolytiske lægemidler (som ofte kaldes "clot busters") kan være vanskelige at bruge. og de bærer en betydelig risiko for blødningskomplikationer. Men under de rette omstændigheder kan brugen af disse lægemidler forhindre død eller handicap fra et hjerteanfald eller slagtilfælde. Af de fibrinolytiske lægemidler anvendes streptokinase hyppigst globalt, fordi det er relativt billigt. I USA er tenecteplase for tiden det valgte stof, fordi det ser ud til at forårsage færre katastrofale blødende konsekvenser, og er lettere at administrere end de andre lægemidler i denne gruppe.
Anti-blodplademedikamenter
Tre grupper af stoffer bruges til at reducere "klæbrighed" af blodplader , de små blodelementer, der danner kernen i en blodpropp. Ved at hæmme blodpladernes evne til at klumpe sammen, hæmmes anti-blodplade-lægemidlet blodpropper. Disse lægemidler er mest effektive til at forhindre abnormale blodpropper i at dannes i arterier og er meget mindre effektive til forebyggelse af trombose i venerne.
Aspirin og dipyridamol (Aggrenox). Disse lægemidler har en beskeden virkning på blodplade "klæbrighed", men forårsager færre blødningsrelaterede bivirkninger end de andre antidepressive lægemidler. De bruges ofte i et forsøg på at reducere risikoen for hjerteanfald eller slagtilfælde hos mennesker, hvis risiko er forhøjet.
Ticlopidin (Ticlid), Clopidogrel (Plavix) og Prasugrel (Effient). Disse lægemidler er stærkere (og derfor mere risikable) end aspirin og dipyridamol. De anvendes almindeligt, når risikoen for arteriel koagulering er særlig høj. Deres mest almindelige anvendelse er hos mennesker, som har fået kranspulsårer . Deres brug af stents - specifikt beslutninger om hvornår og hvor længe de skal bruge dem - har været kontroversielle .
IIb / IIIa-hæmmere: abciximab (ReoPro), eptifibatid (Integrilin), tirofiban (Aggrastat). IIb / IIIa inhibitormedikamenterne er den mest kraftfulde gruppe af blodpladeinhibitorer. De hæmmer en receptor på overfladen af blodplader (den såkaldte IIb / IIIa receptor), der er essentiel for blodpladeklæbrighed. Deres hovedanvendelse er at forhindre akut koagulering efter interventionelle procedurer (såsom angioplastik og stentplacering ) og hos patienter med akut koronararteriesyndrom . Disse lægemidler er meget dyre og (generelt) skal gives intravenøst.
Et ord fra
Flere lægemidler er i klinisk brug for at forebygge eller behandle blodpropper. De har forskellige virkningsmekanismer, forskellige risici og anvendes under forskellige kliniske forhold. Brug af disse lægemidler bærer altid risikoen for unormal blødning, og de bør kun anvendes, når deres fordele sandsynligvis opvejer disse risici. Ved behandling af trombose er det kritisk vigtigt for lægen at vælge det rigtige stof under de rette forhold.
> Kilder:
> Franchini M, Mannucci PM. Nye antikoagulanter i intern medicin: en opdatering. Eur J Intern Med 2010; 21: 466.
> Kearon C, Akl E, Omelas J et al. Antitrombotisk terapi for VTE-sygdom. CHEST-retningslinje og ekspertpanelrapport. Bryst 2016; 149: 315.
> Weitz JI, Hirsh J, Samama MM, American College of Chest Physicians. Nye antitrombotiske lægemidler: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8. udgave). Brystet 2008; 133: 234S.