En type blodkræft ses primært hos ældre voksne
Akut myeloid leukæmi (AML) er en type kræft, der begynder i begyndelsen i knoglemarv, hvor der produceres blodlegemer og derefter hurtigt bevæger sig til blodcellerne selv. Derfra kan kræften spredes til andre dele af kroppen, herunder leveren, milten, huden, hjernen og rygmarven.
AML påvirker omkring en million mennesker hvert år og fører til så mange som 150.000 dødsfald.
I USA alene er der diagnosticeret mellem 10.000 og 18.000 tilfælde årligt.
I modsætning til andre former for leukæmi , som har tendens til at ramme de unge, rammer AML typisk voksne over 65 år. Blandt denne aldersgruppe er den femårige overlevelsesrate forholdsvis dårlig og svæver kun omkring fem procent. Cure satser blandt yngre voksne har tendens til at bedre med hvor som helst fra 25 procent til 70 procent opnår fuldstændig remission efter kemoterapi.
Sygdomsegenskaber
Leukæmi er en forskelligartet gruppe af kræftformer, der påvirker både bloddannende væv og blodcellerne selv. Mens sygdommen hovedsagelig rammer hvide blodlegemer , angriber nogle former for sygdommen andre celletyper.
I tilfælde af AML anvendes udtrykket "akut", fordi kræften hurtigt udvikler sig, mens "myeloid" refererer til både knoglemarv og de specifikke blodlegemer, som knoglemarv opretter.
AML udvikler sig i en umodentlig blodlegeme, der er kendt som en myeloblast.
Disse er cellerne, der under normale omstændigheder vil modnes i fuldt dannede hvide blodlegemer, såsom granulocytter eller monocytter . Men med AML vil myeloblasterne effektivt blive "frosne" i deres umodne tilstand, men fortsæt med at formere sig ukontrolleret.
I modsætning til normale celler med en bestemt levetid er kræftceller i det væsentlige "udødelige" og vil fortsætte med at replikere uden ende.
Med AML vil kræftblodcellerne til sidst crowd ud de normale og forstyrre endda udviklingen af nye hvide blodlegemer, røde blodlegemer (erythrocytter) og blodplader ( trombocytter ).
AML er i modsætning til sin fætter akut lymfocytisk leukæmi (ALL), som påvirker en anden type af hvide blodlegemer, der er kendt som en lymfocyt . Mens AML primært rammer ældre voksne, rammer ALLE primært børn mellem to og fem år.
Tidlige tegn og symptomer
Symptomerne på AML er direkte relateret til forskydningen af normale blodlegemer af kræftformer. Fraværet af de normale blodlegemer kan efterlade en person sårbar mod infektion og andre sygdomme, som kroppen ellers kunne forhindre.
Til illustration er hvide blodlegemer centrale for immunsystemet. Røde blodlegemer er derimod ansvarlige for at transportere ilt til og fjerne kuldioxid fra væv, mens blodplader er nøglen til blodproppen.
Udslippet af nogen af disse celler kan føre til en kaskade af symptomer, ofte ikke-specifikke og vanskelige at diagnosticere. Eksempler er:
- En mangel på hvide blodlegemer kan øge risikoen for infektioner, der ikke vil gå væk. Disse omfatter symptomer relateret til manglen på leukocytter (leukopeni) eller neutrofiler ( neutropeni ).
- En mangel på røde blodlegemer kan føre til anæmi, der kan manifestere med symptomer på træthed, bleghed, åndenød, hovedpine, svimmelhed og svaghed.
- En mangel på blodplader kan føre til trombocytopeni og udvikling af blødende tandkød, overdreven blå mærkning eller blødning eller hyppige eller alvorlige næseblødninger.
Senere stadie symptomer
Som sygdommen skrider frem, kan andre mere fortællende symptomer begynde at udvikle sig. Fordi leukæmiceller er større end normale hvide blodlegemer, er de mere tilbøjelige til at sætte sig fast i de mindre blodkar i kredsløbssystemet eller indsamle forskellige organer i kroppen.
Afhængigt af hvor blokering opstår, kan en person opleve:
- Chloromer , en solid samling af celler, der kan udvikle sig til vekselvis en tumorlignende masse uden for knoglemarven, en plaquelignende udslæt eller smertefuld blødning og betændelse i tandkød
- Leukostase , en medicinsk nødsituation, hvor blokering kan føre til symptomer svarende til et slagtilfælde
- Søds syndrom , en smertefuld hududslæt, der forekommer mest på arme, hoved, ben og trunk
- Dyb venetrombose (DVT) , hvor en vene bliver blokeret, oftest i benet
- Lungemboli (PE) , blokering af en arterie i lungen
- Abdominal distention på grund af akkumulering af celler i milt og lever
- Meningale leukæmi manifesterer med centralnervesygdomme såsom hovedpine, opkastning, sløret syn, anfald, balancering af problemer og ansigtsløshed
Mindre almindeligt kan AML påvirke nyrerne, lymfeknuderne, øjnene eller testiklerne.
Årsager og risikofaktorer
Der er en række risikofaktorer forbundet med AML. Men at have en eller flere af disse faktorer betyder ikke, at du får leukæmi. Hidtil forstår vi stadig ikke helt, hvorfor nogle celler pludselig bliver kræft, mens andre ikke gør det.
Hvad vi ved, er, at kræft er forårsaget af en genetisk kodningsfejl, som nogle gange kan opstå, når en celle opdeles. Vi henviser til dette som en mutation. Mens langt størstedelen af mutationer ikke fører til kræft, er der tidspunkter, hvor en fejl vil utilsigtet "slukke" noget, der hedder et tumor suppressor gen, der dikterer, hvor længe en celle lever. Hvis dette sker, kan en abnorm celle pludselig gentage sig uden for kontrol.
Der er en række risikofaktorer forbundet hermed:
- Rygning
- Erhvervsmæssig eksponering for kemikalier, især til benzen
- Visse cancerkemoterapi-stoffer, herunder cyclophosphamid , mechlorethamin, procarbazin, chlorambucil, melphalan, busulfan, carmustin, cisplatin og carboplatin
- Høj strålingseksponering, såsom med strålebehandling med kræft
- At have visse kroniske blodforstyrrelser, såsom myeloproliferativ sygdom (MPS) eller myelodysplastiske syndromer (MDS)
- At have visse medfødte lidelser såsom Downs syndrom , Fanconi anæmi og neurofibromatosis type 1
Af ukendte årsager er mænd 67 procent mere tilbøjelige til at få AML end kvinder.
Diagnose
Hvis man mistænker AML, vil diagnosen normalt begynde med en fysisk eksamen og en gennemgang af personens medicinske og familiemæssige historie. Under eksamen vil lægen være opmærksom på tegn som omfattende blå mærker, blødninger, infektion eller uregelmæssigheder i øjne, mund, lever, milt eller lymfeknuder. Et fuldstændigt blodtal (CBC) vil også blive udført for at identificere eventuelle abnormiteter i blodsammensætningen.
Baseret på disse fund kan lægen bestille en række tests for at bekræfte diagnosen. Disse kan omfatte:
- Benmargsaspiration, hvor knoglemarvsceller ekstraheres ved at indsætte en lang nål i en knogle, normalt omkring hofteren
- Knoglemarvsbiopsi, hvor en større nål indsættes dybt ind i knoglen for at ekstrahere celler
- Lumbar punktering (spinal tap), hvor en lille nål indsættes mellem knoglerne og rygsøjlen til ekstraktion af cerebrospinalvæske (CSF )
- Imaging test såsom røntgen, ultralyd eller computertomografi (CT ) scanning
- Perifer blodsprøjt , hvor blod undersøges under mikroskopet, typisk med farvestoffer, der ikke kun fremhæver leukæmicellerne, men hjælper med at skelne mellem AML og ALL
- Flowcytometri , hvori defensive proteiner, kaldet AML-antistoffer, indføres i en blod- eller CSF-prøve for at bekræfte tilstedeværelsen af AML-celler
- Cytogenetik , hvori leukæmiceller "dyrkes" i laboratoriet og derefter undersøges under et elektronmikroskop for at identificere de specifikke mutationer ved deres kromosomale mønstre
iscenesættelse
Cancerstaging udføres for at bestemme, i hvilket omfang en kræft har spredt sig. Dette hjælper lægen med at bestemme passende behandlingsforløb, så personen ikke underbehandles eller overbehandles. Staging hjælper også med at forudsige, hvor længe en person sandsynligvis vil overleve efter behandling.
Fordi AML ikke involverer dannelsen af en malign tumor, der ses i andre former for kræft, kan den ikke foregå med den klassiske TNM- metode (tumor / lymfeknude / malignitet ).
Der er to forskellige metoder, der i øjeblikket bruges til at etablere AML: klassificeringen af AML og klassen AML fra den fransk-amerikansk-britiske (FAB) klassifikation af AML.
FAB klassificering
Den fransk-amerikanske-britiske (FAB) klassifikation blev udviklet i 1970'erne og styrker sygdommen baseret på typen af og modenheden af den berørte celle.
Begrundelsen for optagelsen er enkel: AML vil typisk følge et mønster, hvor umodne myeloblaster er de første celler, der skal påvirkes. Efterhånden som sygdommen udvikler sig, vil den begynde at påvirke myeloblaster i senere stadier af modning og derefter udvikle sig til modne hvide blodlegemer (såsom monocytter og eosinofiler), før de flyttes til røde blodlegemer (erythrocytter) og til sidst megakaryoblaster (umodne blodpladeceller).
Denne udvikling vil give patologen de oplysninger, der er nødvendige for at vide, hvor avanceret kræften er.
FAB-staging varierer fra M0 (til tidlig AML) til M7 (for avanceret AML) som følger:
- M0: udifferentieret akut myeloblastisk leukæmi
- M1: Akut myeloblastisk leukæmi med minimal modning
- M2: Akut myeloblastisk leukæmi med modning
- M3: akut promyelocytisk leukæmi
- M4: akut myelomonocytisk leukæmi
- M4 eos: akut myelomonocytisk leukæmi med eosinofili
- M5: akut monocytisk leukæmi
- M6: akut erytrocytisk leukæmi
- M7: akut megakaryoblastisk leukæmi
WHO klassificering
Verdenssundhedsorganisationen udviklede et nyt middel til at klassificere AML i 2008. I modsætning til FAB-systemet tager WHO-klassificeringen hensyn til de specifikke kromosomale mutationer, der er fundet under en cytogenetisk analyse. Det er også faktorer i de medicinske forhold, som kan forbedre eller forværre udsigten (prognosen) for den berørte person.
WHO-systemet er langt mere dynamisk i sin vurdering af sygdommen og kan bredt nedbrydes som følger:
- AML med tilbagevendende genetiske abnormiteter (der betyder specifikke, karakteristiske genetiske mutationer)
- AML med myelodysplasi-relaterede ændringer (der betyder tilstedeværelsen af MDS, MDP eller andre myeloblastiske lidelser)
- Terapi-relaterede myelide neoplasmer (betydning relateret til tidligere kemoterapi eller strålebehandling)
- Myeloid sarkom (betyder AML ledsaget af et chlorom)
- Myeloid proliferations relateret til Downs syndrom
- Blastic plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma (en aggressiv form for kræft karakteriseret ved hudlæsioner)
- AML er ikke ellers kategoriseret (i det væsentlige syv-trins FAB-systemet med to yderligere sygdomsklassifikationer)
Behandling
Hvis diagnosticeret med AML, vil behandlingens form og varighed i høj grad bestemmes af kræftstadiet og individets generelle sundhed.
Typisk vil behandlingen begynde med kemoterapi. Dette kan omfatte ældre generationsmedier, der kan påvirke både kræft- og ikke-kræftceller og nyere generation målrettede stoffer, der ikke ligger alene på kræftcellerne.
Standard-kemoterapi-regimen kaldes "7 + 3", fordi et kemoterapeutisk lægemiddel, kendt som cytarabin , gives som en kontinuerlig intravenøs (IV) infusion i syv dage efterfulgt af tre på hinanden følgende dage af et andet lægemiddel kendt som antracyclin . Op til 70 procent af mennesker med AML vil opnå remission efter "7 + 3" terapi.
Med det sagt vil et lille antal leukæmiceller sandsynligvis forblive efter kemoterapi, hvilket fører til tilbagefald i de fleste tilfælde. For at undgå dette vil læger ordinere løbende behandling baseret på personens resultater efter behandling og sundhedstilstand.
Hos personer med gode diagnostiske indikatorer kan behandling kun omfatte tre til fem kurser med intensiv kemoterapi, der kaldes konsolideret kemoterapi.
For dem med høj risiko for tilbagefald kan andre, mere aggressive behandlinger være nødvendige, herunder en stamcelle transplantation, hvis en donor kan findes. Mindre almindeligt kan kirurgi eller strålebehandling anbefales.
Fordi AML-kemoterapi har tendens til at føre til alvorlig immunundertrykkelse, kan ældre patienter ikke tolerere behandling og kan i stedet få mindre intensiv kemo- eller palliativ behandling .
Overlevelse
Udsigterne for en person, der har gennemgået AML-behandling, kan variere betydeligt på baggrund af kræftstadiet på diagnosetidspunktet. Men der er andre faktorer, som også kan forudsige det sandsynlige resultat. Blandt dem:
- Personer diagnosticeret med MDS og MPD har en overlevelsestid på mellem 9 måneder og 11,8 år afhængigt af sværhedsgraden af lidelsen.
- Visse kromosomale mutationer identificeret ved cytogenetik kan føre til fem års overlevelsesrate på så lav som 15 procent til så højt som 70 procent.
- Personer over 60 år, der har forhøjet indhold af lactat dehydrogenase (der indikerer omfattende vævsskade) har generelt dårligere resultater.
Samlet set er den gennemsnitlige hærdningshastighed for AML mellem 20 procent og 45 procent. Vedvarende remissionskurser har tendens til at være højest hos yngre mennesker, der er mere i stand til at tolerere behandling.
Et ord fra
Hvis du er blevet diagnosticeret med AML, vil du blive udsat for følelsesmæssige og fysiske udfordringer, der kan være svært at overvinde. Gør det ikke alene. Dine chancer for succes vil blive langt bedre, hvis du opbygger et supportnetværk bestående af kære, sundhedspersonale og andre, der enten har gået igennem eller går gennem kræftbehandling.
Selv efter at du har undergået behandling, kan frygt for tilbagefald ligge i måneder eller endog år. Med støtte vil du i sidste ende overvinde disse bekymringer og lære at overvåge dit helbred med regelmæssige lægebesøg. Generelt, hvis tilbagefald ikke har fundet sted inden for et par år, er det usandsynligt, at AML nogensinde kommer tilbage.
Mens der ikke er noget, du kan tage for at forhindre et tilbagefald, kan en sund livsstil forbedre dine odds betydeligt. Dette omfatter at give gode spisevaner, udøve regelmæssigt, holde op med at ryge og få masser af hvile for at undgå stress og træthed.
I sidste ende er det vigtigt at tage ting en dag ad gangen og at få nogen, du kan henvende sig til, hvis du nogensinde har brug for hjælp.
> Kilder:
> American Cancer Society. "Overlevelsesstatistik for myelodysplastiske syndromer." Washington DC; opdateret 22. januar 2018.
> De Kouchenovsky, I. og Abdul Hay, M. "Akut myeloid leukæmi: en omfattende anmeldelse og 2016 opdatering." Blood Can J. 2016; 6; e441.
> Döhner, H .; Weisdorf, D .; og Bloomfield, C. "Acute Myeloid Leukemia." New Engl J Med . 2015; 373 (12): 1136-52. DOI: 10,1056 / NEJMra1406184.